Maserati выступала в первые годы чемпионата и заводской командой, и через частников, которым продавала машины. Первую победу в чемпионате мира принёс Хуан Мануэль Фанхио — в Монце в 1953 году. Maserati 250F, построенная к 1954 году, стала одной из самых успешных машин эпохи: в 1954-м Фанхио выиграл на ней первые два Гран-при сезона — в Аргентине и Бельгии, а чемпионом стал уже на Mercedes.
В 1957 году Фанхио вернулся в Maserati, выиграл четыре гонки и стал чемпионом мира в пятый раз. Лучшую из них он провёл на Нюрбургринге: после долгого пит-стопа он отыграл у двух Ferrari около пятидесяти секунд и победил — эта победа стала последней в его карьере. После сезона Maserati закрыла заводскую команду, а частники выступали на её машинах до 1960 года.